Forscher sind der Prävention und Behandlung von Long-COVID näher gekommen

Drei Jahre nach Beginn der COVID-19-Pandemie, in der Millionen von Menschen auf der ganzen Welt an Langzeitkomplikationen des Virus leiden, gibt es immer noch keine bewährte Möglichkeit, Long-COVID zu behandeln oder zu verhindern – außer, sich gar nicht erst anzustecken.

Zuletzt gab es jedoch Anlass zu vorsichtigem Optimismus. Forscher haben vielversprechende (wenn auch vorläufige) Anzeichen dafür gefunden, dass bestimmte Medikamente das Risiko einer Long-COVID-Erkrankung verringern und möglicherweise sogar die Symptome bei bereits erkrankten Menschen lindern können.

Die neuesten hoffnungsvollen Nachrichten beziehen sich auf Metformin, ein zugängliches und erschwingliches Medikament, das seit den 1990er Jahren von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zur Behandlung von Typ-2-Diabetes zugelassen ist. Metformin, das zu einer Klasse von Arzneimitteln gehört, die Biguanide genannt werden, wird als Flüssigkeit oder Pille eingenommen und kontrolliert die Zuckermenge im Blut. Es verringert auch Entzündungen im Körper.

In einer Studie, die im März online veröffentlicht, aber noch nicht von Experten begutachtet wurde, verfolgten Forscher eine Gruppe von 564 übergewichtigen oder fettleibigen Erwachsenen in den USA, die mit einer zweiwöchigen Metformin-Kur begannen, als sie an akutem COVID-19 litten. Bei Menschen, die Metformin einnahmen, war die Wahrscheinlichkeit, in den folgenden 10 Monaten an Long-COVID zu erkranken, um 42 % geringer als bei Menschen, die ein Placebo einnahmen, als sie zum ersten Mal an COVID-19 erkrankten. (In der Studie wurden auch die Wirkungen der Medikamente Ivermectin und Fluvoxamin untersucht, aber keines von beiden zeigte einen Nutzen gegen Long COVID.)

Metformin schien bei frühzeitiger Anwendung sogar noch wirksamer zu sein. Bei Personen, die es innerhalb von vier Tagen nach Auftreten von Symptomen einnahmen, sank das Risiko einer Long-COVID-Erkrankung um mehr als 60 %. Insgesamt wurde bei etwa 6 % der Personen, die Metformin einnahmen, später Long COVID diagnostiziert, verglichen mit mehr als 10 % der Personen, die ein Placebo einnahmen.

Andere Studien haben gezeigt, dass Metformin die Replikation des SARS-CoV-2-Virus stoppen kann, was dazu beitragen kann, sowohl schwere Erkrankungen als auch Langzeitkomplikationen zu verhindern, erklärt die Hauptforscherin Dr. Carolyn Bramante, Assistenzprofessorin an der University of Minnesota Medical School. Metformin scheint gegen das Virus zu wirken, indem es ein Protein in menschlichen Zellen blockiert, das das Virus verwendet, um sich selbst zu kopieren, und indem es die durch das Virus verursachte Entzündungsreaktion stört, sagt sie.

Bramante sagt, sie sei angenehm überrascht gewesen, wie gut Metformin Long-COVID zu verhindern schien, insbesondere wenn es sofort eingenommen wurde, obwohl weitere Untersuchungen erforderlich sind, um die Ergebnisse zu bestätigen. „Es gibt es wahrscheinlich in jeder Apotheke auf der Welt“, sagt Bramante. Jemand könnte wahrscheinlich „Metformin innerhalb eines Tages erhalten, nachdem er weiß, dass er an COVID erkrankt ist“.

Künftig, sagt Bramante, sollten Forscher auch untersuchen, ob Metformin bestehende Long-COVID-Symptome behandeln kann. Einige Experten glauben, dass Long-COVID durch im Körper verbleibende Reste des Virus verursacht wird. Wenn das stimmt, sagt Bramante, könnten die antiviralen Eigenschaften von Metformin dabei helfen, es aus dem Körper zu entfernen.

Andere aktuelle Studien deuten ebenfalls darauf hin, dass Paxlovid, ein antivirales Medikament zur Vorbeugung schwerer COVID-19-Erkrankungen bei Hochrisikopatienten, in ähnlicher Weise zur Vorbeugung von Long-COVID beitragen könnte. Eine Studie, die Ende 2022 online veröffentlicht, aber nicht von Experten begutachtet wurde, ergab, dass Personen, die Paxlovid innerhalb von fünf Tagen nach einem positiven Test auf COVID-19 einnahmen, im Vergleich zu einer unbehandelten Kontrollgruppe ein um 26 % geringeres Risiko hatten, an Long COVID-19 zu erkranken Gruppe. (Ensitrelvir, ein weiteres antivirales Medikament, das in Japan, aber nicht in den USA zugelassen ist, kann ebenfalls das Risiko einer Long-COVID-Erkrankung verringern, wenn es kurz nach einem positiven Test eingenommen wird, gab der Hersteller im Februar bekannt.)

Einige Forscher untersuchen auch, ob Paxlovid Long-COVID-Symptome behandeln kann – eine wichtige Frage, da es noch keine nachgewiesene Heilung für Long-COVID gibt.

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Long-COVID ist schwierig zu behandeln, zumindest teilweise, weil die Krankheit viele Formen annimmt. Eine Person könnte unter schwächender Müdigkeit und Gehirnnebel leiden, während eine andere unter Magen-Darm-Problemen oder Funktionsstörungen des Nervensystems leiden könnte. Anstatt zu versuchen, ein einziges Medikament zu finden, das alle über 200 potenziellen Symptome von Long COVID behandeln kann, konzentrieren sich einige Forschungsteams auf bestimmte Symptome oder Gruppen davon, in der Hoffnung, gezielte Therapien zu finden.

Einige Instrumente zur Behandlung von Menschen mit myalgischer Enzephalomyelitis/chronischem Müdigkeitssyndrom, einer postviralen Erkrankung, die wichtige Symptome mit Long-COVID teilt (einschließlich extremer Müdigkeit und Unfällen nach Anstrengung), könnten laut Angaben auch für Menschen mit post-COVID-Komplikationen wirksam sein ein Artikel, der im Januar in Nature Reviews Microbiology veröffentlicht wurde. Zu diesen Instrumenten gehören eine Energierationierungsstrategie namens Pacing, das entzündungshemmende Medikament Naltrexon in niedriger Dosierung und Betablocker zur Verlangsamung der Herzfrequenz und zur Senkung des Blutdrucks. In kleinen Studien wurde auch gezeigt, dass Antihistaminika einige Long-COVID-Symptome reduzieren, darunter Müdigkeit, Gehirnnebel und Bewegungsunfähigkeit, ebenso wie blutverdünnende Medikamente.

Dr. Eric Topol, Gründer des Scripps Research Translational Institute und Co-Autor der aktuellen Studie, sagt, er fühle sich auch durch vorläufige Daten zur Stimulation des Vagusnervs ermutigt, der dabei hilft, unbewusste Aktionen wie Atmung und Herzfrequenz zu kontrollieren und so bestimmte Symptome zu lindern .

Mehrere Forschungsteams untersuchen außerdem die transkranielle Gleichstromstimulation (tDCS) als mögliche Behandlung. Forscher haben bereits untersucht, ob tDCS-Geräte – die elektrische Ströme geringer Intensität an die Kopfhaut abgeben, um das Gehirn zu stimulieren – die Kognition, die psychische Gesundheit und chronische Schmerzen verbessern können. Verbraucher können eine Vielzahl von tDCS-Geräten für den Heimgebrauch kaufen, obwohl viele von der FDA nicht zugelassen sind.

In einer kleinen Studie, die im September 2022 online veröffentlicht, aber nicht von Experten begutachtet wurde, stellten Forscher fest, dass Menschen mit Long-COVID nach acht tDCS-Sitzungen über eine Verringerung der körperlichen Müdigkeit und Depression berichteten, wohingegen die Werte für geistige Müdigkeit und allgemeine Lebensqualität zunahmen Nicht verbessern.

Der klinische Neurologe und Co-Autor der Studie, Dr. Jordi Matias-Guiu, sagt, er plane eine längere Folgestudie, bei der die Patienten drei Wochen lang behandelt werden, um zu sehen, ob dies zu besseren Ergebnissen führt. „Dies sollte in anderen klinischen Studien bestätigt werden, aber die Ergebnisse sind ermutigend“, sagt er. „Dies ist eine Technik, die zu Hause angewendet werden kann, und es ist eine nicht-invasive Technik mit minimalen [Nebenwirkungen].“

Die Liste potenzieller Behandlungen wächst, aber das Gebiet benötigt größere, besser koordinierte Forschungsprojekte, sagt Topol; Derzeit stammen die meisten Erkenntnisse aus kleinen Studien, die einer Peer-Review, Erweiterung und Vervielfältigung bedürfen. RECOVER, das 1 Milliarde US-Dollar teure Long-COVID-Forschungsprojekt der US National Institutes of Health, hat mit der Entwicklung von Studien zu potenziellen Behandlungen begonnen, diese haben sich jedoch noch nicht in Therapien verwandelt.

Der Mangel an bewährten Behandlungen sei enttäuschend, sagt Topol, aber er hält die jüngsten Erkenntnisse über das Potenzial von Metformin zur Vorbeugung von Long-COVID für „sehr gute Nachrichten“.

Topol stimmt zu, dass weitere Studien zu Metformin erforderlich sind – er glaubt jedoch, dass die ersten Ergebnisse vielversprechend genug sind und das Medikament sicher und billig genug ist, dass er es jetzt persönlich einnehmen würde, wenn er an COVID-19 erkranken würde. „Ich möchte kein Long-COVID bekommen“, sagt Topol.

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